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巨噬细胞响应病原微生物感染，能够分泌促炎细胞因子和干扰素等清除病原，能够响应肿瘤微环境或细胞因子IL-4/IL-13的刺激，表达抑炎细胞因子和精氨酸酶(Arg1)以消耗微环境中的精氨酸，阻断T细胞增殖和杀伤肿瘤的功能。胆固醇代谢物是细胞膜和细胞器膜的重要成分，可以调控细胞增殖、迁移和炎症等功能，而胆固醇紊乱则与多种疾病相关。前期，研究发现7-脱氢胆固醇积累可以促进一型干扰素产生，这与胆固醇抑制干扰素的功能相反。胆固醇氧化生成25-羟基胆固醇(25-HC)；进而，25-HC氧化产生7a,25-羟胆固醇。25-HC和7a,25-羟胆固醇在自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)病人外周血中升高。7a,25-羟胆固醇通过结合和激活巨噬细胞表面的G蛋白偶联受体EBI2，抑制多种趋化因子和炎症因子的表达，减轻SLE发病。然而，胆固醇代谢如何调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的免疫抑制功能与分子机制尚不清楚。
该团队利用3种免疫抑制型巨噬细胞，即细胞因子IL-4和IL-13刺激的M2型巨噬细胞、肝癌细胞系Hepa1-6条件性培养基孵育的巨噬细胞、实体肿瘤组织中分选的TAMs，筛选胆固醇代谢酶的表达水平，发现胆固醇25-羟化酶(CH25H)均被诱导高表达。既往研究已证实感染促进CH25H高表达，将胆固醇氧化为25-HC，以阻断病毒通过膜融合的方式入侵宿主细胞。该研究发现M2型巨噬细胞、TAMs以及肿瘤组织中氧化固醇25-HC的水平升高。scRNA-seq通过分析已发表的数据发现，多种实体肿瘤组织中MARCO+TAMs或LYVE1+TAMs高表达CH25H，且与肿瘤病人预后负相关。
进一步，研究发现，肿瘤微环境中的乳酸可诱导Ch25h以及细胞因子IL-4/IL-13通过转录因子STAT6调控Ch25h转录。累积的25-HC在巨噬细胞溶酶体聚集，并与胆固醇竞争结合溶酶体定位的信号蛋白GPR155，以抑制mTORC1活化。通过增强AMPKa活化，使得转录因子STAT6第564位丝氨酸磷酸化以增强STAT6的转录活性，促进巨噬细胞产生更多Arg1和抑炎因子。在巨噬细胞中，敲除Ch25h可逆转TAM的免疫抑制功能，阻断多种皮下肿瘤的发展，并伴有肿瘤组织中增强的T细胞浸润和活化及高表达免疫检查点PD-1。因此，anti-PD1单抗联用可以增强抗肿瘤效果。
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有着“世界会客厅”美誉的浦东世博滨江区域，不仅有中华艺术宫、梅赛德斯—奔驰文化中心、世博展览馆、世博中心等世博会永久性保留场馆；也有上海宋城、东方体育中心、前滩31演艺中心等文体场馆；还有即将建成的上海大歌剧院、久事国际马术中心、世博文化公园双子山……但更让入住者期待的，是与左邻右舍碰撞出“文艺火花”。
“偶遇到了上海图书馆的同事，”洪婧说江南电竞app，她非常期待未来能在这个公寓里和左邻右舍交流一些文化行业的合作。在当日举办的入住仪式上，大剧院艺术中心上海歌剧院合唱团男高音郑瑶则直接唱起了威尔第歌剧《茶花女》中的著名唱段《饮酒歌》，表达乔迁之喜。“以后公寓里搞联欢，你这段可要作为保留节目常演。”一旁的男士打趣道。
在这里，文化人才也将与文化大师比邻而居。著名报告文学作家何建明也即将入住公寓，一套两室一厅的公寓将成为他在上海采风创作的基地。“以前写作品都在酒店里。但独立的空间，对创作者来说特别重要。”何建明说：“文化人跟文化人在一块，可能碰撞出很多火花来。我愿意来这里。”更多关于上海以及浦东的作品或许将在这里问世。
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“新时代城市建设者管理者之家”供应主要面向建筑、交通、市政、环卫、绿化、物业、快递、外卖、家政、医护等城市建设、运行保障和市民生活服务保障等行业一线人员，以及来沪新就业、初创业的人员；以四人一间、带有独立卫浴设施的宿舍为主，合理配置双人间、单人间，特别注重营造“家”的温馨舒适氛围，因地制宜配备共享空间和公共设施；由社会力量参与，用人单位共享租赁，员工拎包入住，纳入基层社区治理，提供社区公共服务；项目优先在配套成熟、交通便利、产业集中、人口导入等区域配置；租金标准控制在500-1000元每月每床，基本为入住人员收入的10%-15%。
目前，上海筹措的“新时代城市建设者管理者之家”主要采用面向企业包租方式供应，根据产品定位，主要为从事城市建设和基础公共服务的企业。申请时由企业和项目运营方对接。入住对象为企业中符合本市保障性租赁住房准入条件的一线职工，申请审核流程与全市面上保障性租赁住房一致，一些项目，会结合区域需求情况在供应对象上有所侧重。如普陀的和欣公寓项目，重点面向快递外卖行业供应，静安的环卫驿站项目，基本面向环卫行业一线职工供应。
2024年，上海计划新增筹措供应“新时代城市建设者管理者之家”床位3万张以上（其中，从既有保障性租赁住房项目中遴选1.8万张床位），并作为市政府为民办实事项目。下一步，上海将继续抓好项目遴选和推进落实，坚持在需求较为旺盛的区域，按照“小体量、多点位”原则，落点布局，并提前开展供需对接，加快形成实际供应。
